MALATTIE REUMATICHE - DOSSIER 2° parte

EPIDEMIOLOGIA

• Picco di incidenza massimo tra i 20 e i 40 anni;
• Prevalenza fra i pazienti psoriasici 5-8%;
• Maschi e femmine sono colpiti in eguale misura (nei maschi è più frequente il coinvolgimento vertebrale);
• Il riscontro dell'antigene HLA B 27 è più frequente nella varietà con spondilite.

 CLINICA

 Nella maggior parte dei pazienti l'artrite è associata alla presenza di Psoriasi manifesta. Tuttavia, in alcuni soggetti è possibile diagnosticare l'Artrite Psoriasica in assenza di psoriasi manifesta. La presenza di Psoriasi in familiari consanguinei è sufficiente per la convalida diagnostica. Infatti la predisposizione genetica (familiarità) alla Psoriasi può esplicarsi con una oligoartrite asimmetrica caratteristicamente inquadrabile tra le varietà di Artropatia Psoriasica:

• nel 75% dei soggetti, la comparsa di Psoriasi precede (anche di anni) la comparsa dell'artrite;
• nel 15% dei casi, la Psoriasi e l'artrite esordiscono contemporaneamente;
• solo nel 10% dei pazienti l'artrite precede la comparsa della Psoriasi.

CLASSIFICAZIONE DI MOLL E WRIGHT (Arthritis & Rheumatism 1973) 

• Forma classica con coinvolgimento delle piccole articolazioni inter-falangee distali (9%)
• Artrite mutilante (1%)
• Artrite simil-reumatoide (poliartrite simmetrica) (17%)
• Oligoartrite asimmetrica (grandi e piccole articolazioni coinvolte) con dattilite (65%)
• Spondilite anchilosante con o senza coinvolgimento periferico (8%) 

La forma più comune era descritta essere una oligoartrite asimmetrica, tuttavia studi successivi hanno dimostrato essere la similreumatoide la forma più frequente (Helliwell Br J Rheumatol 1991) .

PSORIASI: non esiste correlazione fra il tipo di psoriasi e il pattern articolare, tuttavia il coinvolgimento delle interfalangee distali (IFD) è sempre accompagnato da manifestazioni ungueali (onicopatia psoriasica). 

SAPHO: (Sinovite, acne, pustolosi, iperostosi e osteite) è la associazione fra psoriasi pustolosa palmo-plantare e una forma articolare distinta, caratterizzata dal coinvolgimento della parete toracica anteriore oltreché da iperostosi spinale e osteomielite sterile multifocale. 

DATTILITE: infiammazione delle articolazioni e dei tendini. Si esplica con tumefazione e rossore non limitato alla articolazione, ma esteso all'intero segmento del dito, fino all'estremità. Secondo alcuni autori, l'edema unilaterale di un arto è l'equivalente della dattilite (infiammazione delle articolazioni e dei tendini di un intero segmento), secondo altri ha una genesi linfatica, da mancato drenaggio, come nella AR. 

SACROILEITE: in 13 dei casi è presente sacroileite asintomatica ed asimmetrica, con o senza spondilite. E' frequentemente colpito il rachide cervicale in caso di psoriasi dello scalpo. 

ENTESITE: 

• Achillea
• Fascite plantare
• Inserzioni muscolotendinee pelviche
• Rachide 

Il coinvolgimento OCULARE si osserva in circa 1/3 dei pazienti: congiuntivite (20%), o iridociclite. 

ARTRITE PSORIASICA NEI BAMBINI: Frequente esordio prima della psoriasi cutanea, 51%. - Southwood, Artritis Rheum, 1989: criteri maggiori: oligoartrite asimmetrica da oltre 3 mesi e psoriasi; criteri minori: dattilite, pitting ungueale, familiarità. 

DIAGNOSI

La presenza di fattore reumatoide (FR) dovrebbe mettere in discussione la diagnosi di Artrite Psoriasica.E' tuttavia ammissibile che il FR possa essere positivo in presenza di malattie infiammatorie croniche.

• Gli indici di flogosi sono correlati all'attività di malattia periferica, molto meno alla spondilite. 

RADIOLOGIA

Rachide. 

• sacroileite asimmetrica
• sindesmofiti non marginali, tozzi ed asimmetrici
• Iperostosi "cotonosa" della faccia anteriore delle vertebre, coinvolgimento severo del rachide cervicale e SI, ossificazione paravertebrale sono altri 3 aspetti peculiari. 

Articolazioni periferiche 

• Coinvolgimento di IFD (interfalangee distali delle mani). 
• Asimmetria dell'artrite. 
• Tendenza all'anchilosi. 
• Erosioni marginali ed osteofiti. 
• Osteolisi con deformità a cannocchiale. 
• Aspetto di penna infilata nel proprio cappuccio. 
• Periostite. 
• Entesiti ed apposizione ossea al bacino e calcagno.

PROGNOSI

Vengono considerati prognosticamente negativi, sulla evolutività dell'artrite, i seguenti fattori:

• Giovane età all'esordio; 
• HLA B 27: spondilite; 
• HLA B 27 - 39 e DQw3: tendenza alla progressione; 
• HLA DR3-DR4: erosioni; 
• Esteso interessamento cutaneo; 
• Poliarticolarità; 
• HIV +

TERAPIA

Espinoza, in Rheumatology 2 nd ED 1998: Il farmaco di prima scelta è la Salazopirina (SSZ), da sola od in combinazione con Methotrexate (MTX), in considerazione dei loro effetti su cute e articolazioni. Altro farmaco di scelta per associazione è la Ciclosporina A (CSA). L'impiego di Farmaci Anti-Infiammatori non steroidei (FANS) è utile nell'Artrite Psoriasica. Soprattutto nelle forme mono-oligoarticolari, possono essere impiegati in monoterapia. Da soli sono insufficienti nelle forme poliarticolari o spondilitiche. NB: vanno impiegati a pieno dosaggio per 1 mese (almeno) per verificarne l'efficacia. L'impiego di farmaci corticosteroidei (cortisonici) va riservato alle fasi di riacutizzazione, o, all'esordio, nell'attesa dell'efficacia dei farmaci anti-reumatici (Salazopyrin, Ciclosporina, Methotrexate). Secondo Espinoza, in Rheumatology 2 nd ED 1998, assolutamente da evitare, se non in severe esacerbazioni cutaneo-articolari. Utile, talvolta, il loro impiego intra-articolare. I farmaci in uso sono troppo numerosi per essere menzionati, ma includono comunque, creme, compresse e, occasionalmente, farmaci per flebo.

E' importante conservare la salute della cute per prevenire l'indurimento e la formazione di ulcere. Tutto ciò può essere ottenuto mediante regolari massaggi e, soprattutto, la protezione dal freddo delle aree più colpite, quali mani, piedi e capo. Cappelli, vestiti caldi, guanti e calze (esistono guanti e calze termoelettriciche) possono aiutare a mantenere una temperatura corporea accettabile nei mesi invernali. Obbligatoria è inoltre l'astensione dal fumo di sigaretta.

SULFASALAZINA: (2-3 gdie) si è dimostrata superiore al placebo nel controllo a lungo termine dell'artrite psoriasica (Dougados in Artritis Rheum 1995). Farmaco ad azione lenta (efficacia attesa dopo 4 - 6 mesi di trattamento). Maggiore efficacia nelle forme con spondilite, dove risulta di scelta. 

I fattori limitanti maggiori sono: intolleranza gastrointestinale (40% dei pz). Molto frequenti i rash cutanei, che si possono giovare della desensibilizzazione (Mc Carty. Ir J Med Sci 1994). Altri effetti collaterali gravi sono quelli ematologici, necrolisi epidermica e LES da farmaci.

Azospermie (riduzione della concentrazione di spermatozoi nello sperma) con conseguente infertilità sono stati segnalati. Questo effetto collaterale è generalmente reversibile alla sospensione. 

METHOTREXATE: (5-15 mg/settimana per os o i.m.) Vi sono molti studi a favore della azione terapeutica su cute e articolazioni. Indicato anche nei bambini e nelle forme con fattore reumatoide.

Tra gli effetti collaterali: intolleranza gastrointestinale con dispepsia e stomatiti ; tossicità epatica con ipertransaminasemia ( Gilbert, Arch Int Med, 1990 ) da evitare in soggetti HBsAg e HCV positivi; Pancitopenie ( Gutierrez Urena, Artritis rheum 1996 ). Si veda: Linee guida per il monitoraggio di terapie a lungo termine, Roenigk, J Am Acad Dermatol 1982. 

CICLOSPORINA-A: Dosaggio:1.5-5 mgkdie, con effetto in 3-4 settimane. Efficacia apparentemente limitata al periodo di utilizzo, utile un abbassamento della posologia invece che una sospensione (Wagner). Utile anche nella pustolosi palmo-plantare. Dati sulla efficacia: Tugwell P, New Engl J Med 1995. Wagner SA, Dermatology 1993. 

SALI D'ORO : Indicati nelle forme poliarticolari più che oligoaticolari o spondilitiche. Descritti aggravamenti della forma cutanea. Non prevengono il danno articolare ( Mader Clin Invest Med 1995).

AZATIOPRINA: Al dosaggio di 2-3 mgkdie può indurre remissione anche a livello cutaneo ma è meno efficace del Methotrexate. 

IDROSSICLOROCHINA: Efficacia scarsa. Da impiegarsi in associazione con Methotrexate e/o Ciclosporina A (Gladman, J Rheumatol 1992). 

RETINOIDI (etretinato = Tigason): Efficaci su cute e articolazioni, anche se meno della CSA. Gravati da effetti collaterali mucocutanei, epatici, midollari e soprattutto muscololegamentosi (periostiti e calcificazioni). Teratogeno: wash out 2 anni!. ( Sayrat JH, J Am Acad Dermatol, 1992). 

COLCHICINA: Dose: 1.5 mgdie. Dubbia efficacia, Mc Keandry, Ann Rheum Dis, 1993. Utile nella SAPHO. 

PUVA: Molto utile a livello cutaneo. Poco efficace sull'artrite periferica e sulla spondilite e sacroileite. De Misa, J Am Acad Dermatol 1994.

Nei casi resistenti alle terapie convenzionali l'impiego di Infliximab (Remicade) endovena si è dimostrato efficace nella maggior parte dei soggetti inducendo una remissione significativa dei parametri clinici e di infiammazione.

LUPUS ERITEMATOSO SISTEMICO

Nel nostro Paese ne sono diagnosticati circa 2000 casi ogni anno: si tratta del Lupus Eritematoso Sistemico, patologia autoimmunitaria che, a causa dell'incapacità dell'organismo di espellere i frammenti delle cellule morte, determina una inevitabile distruzione degli organi vitali. Patologia che interessa i reni, il sangue, le articolazioni, la pelle e tutti i tessuti connettivi, i suoi sintomi caratteristici sono: febbri, anemia, perdita di capelli, pleuriti, aborti spontanei, dolori articolari, tendiniti, pericarditi, eruzioni cutanee, frequente senso di spossatezza.

Recentemente, due gruppi di ricercatori dell'Università di Essen e della Ruhr University di Bocum, hanno scoperto la causa all'origine della malattia. Nel siero di coloro che si ammalano di Lupus Eritematoso Sistemico manca l'enzima DNase1 che ha il compito di eliminare il DNA contenuto nelle cellule morte sminuzzandolo in piccoli pezzettini più agevoli da eliminare. La scoperta, avvenuta grazie ad esperimenti eseguiti sui topi, ha suggerito che sottoponendo i soggetti a rischio di malattia alla misurazione dei livelli di DNase1 nel sangue prima che la malattia insorga, è possibile scoprire se si tratti effettivamente di LES e così intervenire preventivamente con, appunto, DNase1 e farmaci immunosoppressori in prevenzione all'insorgenza dei sintomi e dei danni dell'LES.

Il Lupus Eritematoso Sistemico non è una malattia né contagiosa né ereditaria, ma presenta una certa familiarità. colpisce infatti prevalentemente le donne tra i 13 ed i 55 anni di età. Non esiste una cura per tale malattia, ma per lo meno la nuova scoperta, può aprire la via ad una terapia preventiva destinata a ridurre i casi conclamati.

Il Lupus Eritematoso sistemico è una malattia cronica immunologicamente mediata in grado di colpire vari organi o apparati, caratterizzata clinicamente dal succedersi di fasi di remissione e di esacerbazione.

Epidemiologia

 L'incidenza (numero di nuovi casi per anno per 100.000 persone) è stimata fra 2,4 e 4,6 ed è significativamente più elevata nella razza nera ed asiatica rispetto alla caucasica. La prevalenza (casi presenti su 100.000 persone) valutata da 28 a 50.

L'esordio può avvenire a qualsiasi età, con un picco massimo di incidenza variabile a seconda delle ricerche; si nota tuttavia la tendenza all'esordio nel periodo fertile per le donne, con un picco massimo di incidenza a 37 anni (Wallace DJ, in "Dubois' Lupus Erythematosus", Ed DJ Wallace & BH Hahn, 1997), mentre alcuni autori descrivono una età tipica di insorgenza, per il sesso maschile, oltre i 50 anni (Hopkinson ND et al, Br J Rheumatol 1993; 32: 110-115).

Il rapporto fra i sessi varia a seconda della età di esordio, con un divario massimo durante l'età fertile (8,1 : 1) e molto minore in età infantile od oltre i 60 anni (Wallace DJ, in "Dubois' Lupus Erythematosus", Ed DJ Wallace & BH Hahn, 1997).

Sintomi

 Febbre: la frequenza di questo sintomo appare in netto decremento nelle casistiche più recenti (dall' 86% in un lavoro di HA McGehee del 1954 al 52% in un lavoro di R Cervera del 1991). Il decremento della incidenza del sintomo febbre riflette da un lato la estensione della diagnosi di LES a forme meno aggressive e prima non riconosciute, dall'altro il sempre più diffuso impiego di FANS. Può essere dovuta alla malattia stessa, con sovraproduzione di TNF, IL-1,-2,-6, interferon a, etc. La IL-1 in particolare promuove la liberazione di acido arachidonico e la sintesi di PGE2, attiva, con effetto pirogeno, sui centri termoregolatori ipotalamici. Può essere, anche se raramente, la sola manifestazione di LES. (Knockaert et al, Arch Int Med, 1992;152:51-55). La interpretazione della presenza del sintomo febbre in pazienti con LES è sempre problematica, in quanto può essere legata a:

• Attività di malattia;
• Presenza di fatti infettivi, facilitati sia dalla malattia, condizionante una alterata risposta immunologica verso gli agenti infettanti, sia dalla terapia immunosoppressiva. 

La diagnosi differenziale è obbligatoria (emo-urino-colture; Rx torace, scintigrafia con gallio ed altre indagini strumentali) prima di abolire il sintomo con FANS o steroidi. Utili per la diagnosi differenziale il rapporto VES/PCR, leucocitosi neutrofila (specie in assenza di terapia steroidea), la presenza di brividi scuotenti, più frequente, anche se non esclusiva, in forme infettive. 

• Knockaert et al, Arch Intern Med, 1992; 
• Inoue T et al, Rheumatol Int 1986; 
• Kanayama et al, Ann Rheum Dis 1989. 

Anoressia e perdita di peso: altro sintomo con frequenza molto variabile, in genere non molto valutato, ma che può precedere l'esordio e la diagnosi di LES. (Rothfield N, 1981. In "Textbook of Rheumatology", ed. Kelly WN et al. Vitali C et al, 1992. Clin Exp Rheumatol, 10: 527-539) Nel paziente con LES curato si assiste in genere a un aumento di peso, mediato dalla malattia (es. sindrome nefrosica), o dalla terapia (steroidi, antidepressivi triciclici). 

- Facile affaticabilità: in una review della letteratura è stimata essere presente dal 14 al 25% dei pazienti con LES e comporta una spesa di $ 1 billione/anno per valutazioni diagnostiche. (Goldenberg DL, Bull Rheum Dis 1995; 44: 4-8) Sembra imputabile ad una disregolazione nella produzione di citochine (es IL-2 ed interferon a producono affaticabilità, Wallace DJ, Ann Intern Med 1988; 109:909), alla febbre, alla anemia ed alla depressione.

SISTEMA MUSCOLO-SCHELETRICO

 Artrite, artralgia e mialgia rappresentano la sintomatologia a più alta incidenza nel LES, sia all'esordio, sia nel decorso della malattia. Wallace riporta una percentuale dell' 80% (su 2000 pazienti) in una valutazione cumulativa di 7 casistiche pubblicate a partire dal '75 (in "Dubois' Lupus Erythematosus", 1997).

-Artrite, artralgia: è una artrite in genere polistazionaria, spesso simmetrica, non facilmente differenziabile in prima istanza da una AR, frequentemente evanescente, con acme al mattino e quasi non rilevabile ad un esame oggettivo compiuto nel pomeriggio, interessante la sinovia articolare e le guiane tendinee, molto meno il tessuto cartilagineo e osseo, inducente nel tempo, anche in assenza di segni chiari di attività di malattia, deformità articolari riducibili (reumatismo di Jaccoud), imputabili ad una modificazione dei vettori agenti sulla articolazione più che ad una distruzione articolare. I caratteri distintivi dell'artrite nel LES rispetto alla artrite reumatoide sono: 

LES E ARTRITE REUMATOIDE

• Rigidità mattutina;
• Simmetria comune obbligatoria; 
• Deviazione ulnare dita reversibile irreversibile;
• Rx con erosioni;
• Noduli sottocutanei.

Esiste comunque la possibilità della associazione fra AR e LES (Rhupus Syndrome), che, tuttavia, presenta una frequenza (0,09%) non superiore a quella attesa per una associazione casuale (1,2%) fra AR e LES idiopatico. (Panush RS et al. Arch Intern Med, 148: 1633-163; 1988). Discretamente più comune la associazione fra Lupus Eritematoso subacuto cutaneo (SCLE) e AR (Menard HA et al, Arthritis Rheum 1989; 32: S16). 

Diverse anche le caratteristiche del liquido sinoviale, che si presenta più francamente flogistico nella AR (valore medio G.B. 5000/ml, con 10% di neutrofili nel LES contro >15000 G.B./ml, con 50% neutrofili nella AR; viscosità del liquido sinoviale conservata nel LES e molto ridotta nella AR). 

La sinovia presenta in genere una flogosi modesta, con iperplasia dei sinoviociti, edema, proliferazione vascolare, iperplasia fibrosa dell'intima, necrosi fibrinoide, fibrina alla superficie sinoviale, con un aspetto non chiaramente differenziabile da quello della AR.

Sono riportate altre associazioni fra artrite deformante e:

• presenza di sindrome di Sjogren secondaria (Alarcon-Segovia D et al, J Rheumatol, 1988;15: 65-69);
• ipertensione arteriosa (Kaplan D et al, Arthritis Rheum 1992; 35: 423-428); 
• presenza di anti Ro-SSA (Franceschini et al, Lupus, 1993; 3: 419-422).

PATOLOGIA TENDINEA:

La tenosinovite, con sindrome del tunnel carpale, può essere un sintomo di esordio. (Medsger TA, Muscoloskeletal Med 1991; 8: 15-16) La rottura dei tendini è una complicanza della flogosi tendinea che non si accompagna in genere a segni di attività clinica e si manifesta più frequentemente:

• In tendini sottoposti a carico (65% al tendine del quadricipite, specie infra-patellari; 25% al tendine di Achille);
• Nei maschi; 
• In pazienti con lunga terapia steroidea;
• In pazienti con reumatismo di Jaccoud;
• In LES di lunga durata. 

(Furie RA, Chartash EK, Semin Arthritis Rheum 1988; 18: 127-133; Formiga F et al, Rev Clin Esp 1993, 192: 175-177). 

Ricordiamo infine la possibilità di lesioni osteotendinee secondarie ad iperparatiroidismo in pazienti con grave nefropatia.

Mialgia: può essere presente in fase acuta dal 40 al 48% dei pazienti, con prevalente interessamento dei muscoli dei cingoli. (Isenberg DA, Snaith ML, J Rheumatol 1981; 8: 917-924). 

Miosite: da 5% a 11% dei pazienti con conferma e.m.grafica, bioptica ed incremento di CPK ed aldolasi. (Isenberg DA, Snaith ML, J Rheumatol 1981; 8: 917-924).

La associazione LES - Dermatopolimosite si riscontra con una frequenza che va dal 4 all' 8%. (Plotz PH et al, Ann Intern Med, 1989; 111: 143-157. Foote RA et al, Muscle Nerve, 1982; 5: 65-68).

SISTEMA NERVOSO:

A seconda delle casistiche (dal 1986 al 1996), il coinvolgimento del sistema nervoso è rilevabile in una percentuale di pazienti variabile da 11 a 75%.

• Adelman DC et al, 1986, Semin Arthritis Rheum 15: 185-189; 
• Kamashta MA et al, 1991, Rheumatol Int, 11: 117-119;
• Cervera et al, 1993, Medicine, 72; 113-124. Brey RL et al, 1996 Neurology, A298.

La estrema variabilità della percentuale di compromissione dipende essenzialmente dalla diversa metodologia nel ricercare sintomi e segni di compromissione e dalla diversa valutazione dei sintomi e segni rilevati. 

I criteri ARA includono solo convulsioni e/o psicosi come indici di NL. In caso di cerebrite lupica, necessita escludere una causa infettiva. 

• Wong et al infezione in 8 / 36 casi ( 1991, Q J Med, 294: 857-870); 
• Futrell et al infezione in 14 / 91 casi (1992, Neurology, 42: 1649-1657).

SISTEMA CARDIO-VASCOLARE:

Pericardite: la sua frequenza è molto superiore a livello autoptico (62,1% su 254 autopsie) che come riscontro clinico (25,6% su 1194 pazienti), indicando che il coinvolgimento asintomatico del pericardio è assai comune. (Doherty NE, Siegel RJ. Am Heart J, 1985; 110: 1257-1265). E' una tipica manifestazione da deposizione di immunocomplessi. Può essere isolata, talora come unico sintomo di esordio, o nell'ambito di una polisierosite. La semeiotica è quella di una classica pericardite, con dolore retrosternale che si aggrava coi movimenti ed il respiro. Nel caso sia un sintomo di esordio va differenziata dalla pericardite virale, che in genere è preceduta da una infezione delle vie aeree. La pericardite può esordire o esitare in un tamponamento cardiaco; descritti anche pochi casi di pericardite costrittiva.

Le alterazioni elettrocardiografiche tipiche sono le onde T alte ed il sopraslivellamento ST, ma la metodica di elezione per il riscontro di pericardite è l'ecocardiogramma (Cervera R et al. Cardiac disease in systemic lupus erythematosus: prospective study of 70 patients. Ann Rheum Dis 1992; 51: 156-9).

Dal punto di vista istopatologico in genere presenta un liquido siero-ematico, essudativo, cellulare (in media 30.000 cellule/mm3), con neutrofilia e tipiche cellule LE (Mandell BF, Arthritis Rheum 1993; 36: 1029-1030), con possibile, anche se rara, sovrainfezione batterica ematogena (Sanchez-Guerrero J, Alarcon-Segovia D, Br J Rheumatol 1990; 29: 69-71).

Nei casi lievi sono indicati FANS (indometacina fino a 200 mg/die), a cui possono essere aggiunti antimalarici. Se questi non sono sufficienti è necessario passare a 20-40 mg/die di prednisone per os. Utili infine boli di steroide o IVIG nelle situazioni è critiche (Petersen HH et al. High dose immunoglobulin therapy in pericarditis caused by SLE. Scand J Rheumatol 1990; 19: 91-3). La pericardiocentesi deve essere riservata ai casi di tamponamento cardiaco o di dubbio diagnostico per una pericardite infettiva (versamento ingravescente nonostante una generosa terapia steroidea); tale procedura è infatti gravata da una alta mortalità dovuta a lesioni iatrogene del miocardio, che è spesso interessato dalla flogosi.

Miocardite: anch'essa presenta una frequenza molto superiore a livello autoptico (40% su 254 autopsie) che come riscontro clinico (14% su 1194 pazienti). (Doherty NE, Siegel RJ. Am Heart J, 1985; 110: 1257-1265). 

La patogenesi è mediata dalla deposizione di immunocomplessi. Borenstein et al (Ann Intern Med. 1978; 89: 619-24) hanno segnalato la associazione fra miosite e miocardite nel LES, unitamente al riscontro di anti RNP. Non confermata invece la associazione fra Ro/SS-A e miocardite-difetti di conduzione nel LES (O'Neill et al. Clin Exp Rheumatol 1993; 11: 409-12). La presenza di anti-miocardio nel LES non è associata al coinvolgimento miocardico. A livello istopatologico è caratterizzata da infiltrazione interstiziale diffusa o focale di linfociti e plasmacellule, con note vasculitiche. Si manifesta in genere con una tachicardia sproporzionata alla febbre ed un ingrossamento del miocardio. Possono essere presenti dispnea, aritmie, soffi e segni di scompenso cardiaco. Il ruolo della biopsia nella diagnosi di miocardite lupica non è ancora stabilito, anche se vi sono dati a suo favore (Fairfax MJ et al. Endo myocardia biopsy in patients with systemic lupus erythematosus. J Rheumatol 1988; 15: 593-6). Ancora sperimentale una tecnica scintigrafica con Fab antimiosina marcati descritta da AJ Morguet nel 1995.

La terapia si avvale di prednisone (1mg/K/die). Segnalate anche plasmaferesi, ciclofosfamide e azatioprina.

Endocardite di Libman Sacks: consiste in vegetazioni verrucose, fino ad alcuni mm di diametro, che si trovano adese ai lembi valvolari o, meno frequentemente, ad anelli, corde tendinee ed endocardio di atri e ventricoli. La struttura è principalmente fibrosa, vascolarizzata, è ricoperta di fibrina e contiene un infiltrato linfocitario e detriti. La diagnosi è praticamente solo autoptica, in quanto i reperti clinici o ecocardiografici non sono specifici. Raramente e emodinamicamente significativa, ma può associarsi a rottura delle corde, stenosi aortica o può embolizzare.

Valvulopatie: studi ecocardiografici hanno evidenziato una alta frequenza di rigurgiti nei pazienti con LES, soprattutto nelle sezioni destre del cuore (Enomoto K et al. Frequency of valvular regurgitation by color Doppler echocardiography in systemic lupus erythematosus. Am J Cardiol. 1991; 67: 209-11). La alterazione emodinamicamente significativa più frequente è la insufficienza aortica, verosimilmente con eziologia multifattoriale (endocardite verrucosa, endocarditi settiche, aortiti, degenerazione fibrinoide) e molteplici fattori di rischio (ipertensione, terapia steroidea, febbre reumatica etc) (Doherty NE, Siegel RJ. Am Heart J, 1985; 110: 1257-1265).

Percorso diagnostico

Anamnesi, deve assolutamente comprendere:

• Una storia famigliare per eventuali patologie autoimmuni;
• Consuetudini di vita (fumo, alcoolici, esercizio fisico, etc.);
• Episodi di trombosi arteriosa e/o venosa;
• In donne, esito gravidico (in caso di perdite fetali, indicare periodo di gestazione ed eventuali cause accertate);
• Una attenta valutazione di terapie eventualmente in atto (possibilità di Lupus da farmaci, cfr. Tabella 2), con registrazione di tutti i farmaci in uso e una indagine includente comunque i seguenti sintomi, eventualmente presenti anche in passato, quali: 
• Sintomi articolari di durata maggiore di 3 mesi;
• Presenza di fenomeno di Raynaud;
• Ulcerazioni della mucosa orale per più di 2 settimane;
• Riscontro di anemia, leucocito- o piastrino-penia;
• Eritema rilevato della cute delle guance di durata > a 1 mese;
• Lesioni sulla pelle dopo esposizione al sole (non semplice eritema);
• Un dolore puntorio toracico, nella inspirazione profonda, per più di pochi giorni;
• Riscontro di proteinuria;
• Aumentata caduta dei capelli;
• Episodi convulsivi.

La soddisfazione di nessuno, uno o due di questi criteri rende altamente inverosimile la ipotesi di un LES, pur mantenendo evidentemente necessarie le indagini sierologiche-strumentali per chiarire la patologia presente; la soddisfazione invece di 3 o più criteri rende obbligatoria una indagine sierologica mirante alla definizione di tutti I parametri scelti dalla ACR per la formulazione della diagnosi di LES . (screening validato; Liang MH et al, "A screening strategy for population studies in systemic lupus erythematosus: Series design." Arth Rheum 1980; 23: 153-157).

• Esame oggettivo completo; 
• Esami sierologici di screening generali. 

Specifici: ANF (con titolo); a-DNA; a-ENA; CH 50; C3 e C4; Coombs diretto; VDRL; LLAC; aCl. Se indicato dalla storia clinica, utile uno screening per trombofilia: anti-b2GPI, omocisteinemia, Proteina C, Proteina S, test di resistenza alla attivazione della Proteina C, se quest'ultimo positivo, ricerca Fattore V di Leiden, antitrombina III; fattore II di Leiden (in caso di alterazioni congenite, ricercare conferma in famigliari).